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液相色谱-质谱法检测甲磺酸沙非胺中基因毒性杂质

吴雪 薄梦 孙晓璟 范燕龙 王亚静 董海峰

吴雪,薄梦,孙晓璟,等. 液相色谱-质谱法检测甲磺酸沙非胺中基因毒性杂质[J]. 计量科学与技术,2022, 66(11): 27-30 doi: 10.12338/j.issn.2096-9015.2021.0632
引用本文: 吴雪,薄梦,孙晓璟,等. 液相色谱-质谱法检测甲磺酸沙非胺中基因毒性杂质[J]. 计量科学与技术,2022, 66(11): 27-30 doi: 10.12338/j.issn.2096-9015.2021.0632
WU Xue, BO Meng, SUN Xiaojing, FAN Yanlong, WANG Yajing, DONG Haifeng. Determination of Genotoxic Impurities in Safinamide Mesylate by LC/MS[J]. Metrology Science and Technology, 2022, 66(11): 27-30. doi: 10.12338/j.issn.2096-9015.2021.0632
Citation: WU Xue, BO Meng, SUN Xiaojing, FAN Yanlong, WANG Yajing, DONG Haifeng. Determination of Genotoxic Impurities in Safinamide Mesylate by LC/MS[J]. Metrology Science and Technology, 2022, 66(11): 27-30. doi: 10.12338/j.issn.2096-9015.2021.0632

液相色谱-质谱法检测甲磺酸沙非胺中基因毒性杂质

doi: 10.12338/j.issn.2096-9015.2021.0632
基金项目: 国家质量基础的共性技术研究与应用项目(2017YFF0205403)。
详细信息
    作者简介:

    吴雪(1984-),中国计量科学研究院工程师,研究方向:化学分析,邮箱:wux@nim.ac.cn

    通讯作者:

    董海峰(1987-),石家庄四药有限公司药物研究院助理研究员,研究方向:食品、药品质量安全检测,邮箱:donghaifeng66@aliyun.com

Determination of Genotoxic Impurities in Safinamide Mesylate by LC/MS

  • 摘要: 甲磺酸沙非胺主要用于治疗帕金森病,建立了甲磺酸沙非胺中基因毒性杂质((S)-4-(((1-氨基-1-氧丙烷-2-甲基)氨基)甲基)苯甲磺酸酯)的液相色谱-质谱联用检测方法。样品溶于甲醇,经YMC-Triart C18(4.6 mm×100 mm, 3μm)分离,0.1 %甲酸水和0.1 %甲酸甲醇梯度洗脱,采用多反应监控(MRM)模式正离子扫描进行定量检测。该方法具有较好的专属性,目标化合物在1.53~30.54 ng/mL的浓度范围内线性关系良好(R2>0.99);检出限为0.76 mg/kg,定量限为1.53 mg/kg;加标回收率为98.5%~99.90 %,RSD为0.83%~2.10%。该方法灵敏度高,准确可靠,可应用于甲磺酸沙非胺的质量监控。
  • 图  1  LC/MS色谱图

    Figure  1.  Chromatogram of LC/MS

    图  2  杂质O的准确度(n=9)

    Figure  2.  The accuracy of Impurity O with different concentrations (n=9)

    表  1  杂质O的检出限和定量限

    Table  1.   The LODs and LOQs of Impurity O

    检出限 定量限
    检出限(ng/mL)相当于供试品浓度(mg/kg) 定量限(ng/mL)相当于供试品浓度(mg/kg)
    0.760.761.531.53
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    表  2  杂质O定量限的重复性(n=6)

    Table  2.   The repeatability of LOQs of Impurity O (n=6)

    响应值平均值RSD(%)
    123456
    102189416912191029146915193594.66
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    表  3  杂质O的标准曲线及相关系数

    Table  3.   The linear range, linear equation, correlation coefficient of Impurity O

    线性范围(ng/mL)回归方程R2
    1.53~30.54y=5064.1x+30740.9976
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    表  4  杂质O的精密度(n=6)

    Table  4.   The precision of Impurity O (n=6)

    响应值平均值RSD(%)
    123456
    778107818379174813577915880675793931.74
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    表  5  杂质O的耐用性(n=7)

    Table  5.   The durability of Impurity O under different conditions (n=7)

    方法条件响应值
    原方法82329
    柱流量0.65 mL/min80347
    柱流量0.55 mL/min89499
    柱温33℃85154
    柱温27℃81503
    B相初始值4%81643
    B相初始值6%82494
    平均值83281
    RSD(%)3.74
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  • [1] KAKKAR A K, SINGH H, MEDHI B. Old wines in new bottles: Repurposing opportunities for Parkinson’s disease[J]. European Journal of Pharmacology, 2018, 830: 115-127. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.04.023
    [2] ALDAKHEEL A, KALIA L V, LANG A E. Pathogenesis-targeted, disease modifying therapies in Parkinson disease[J]. Neurotherapeutics, 2014, 11(1): 6-23. doi: 10.1007/s13311-013-0218-1
    [3] 陈宗元, 黄春丽, 官检发, 等. 帕金森病的流行病学、发病机制及药物的研究进展[J]. 海峡药学, 2018, 30(3): 48-50. doi: 10.3969/j.issn.1006-3765.2018.03.023
    [4] SIMONSON W. New drugs for Parkinson’s disease[J]. Geriatric Nursing, 2017, 38: 244-245. doi: 10.1016/j.gerinurse.2017.05.005
    [5] CATTANEO C, BARONE P, BONIZZONI E, et al. Effects of safinamide on pain in fluctuating Parkinson’s disease patients: a post-hoc analysis[J]. Journal of Parkinson’s Disease, 2017, 7(1): 95-101. doi: 10.3233/JPD-160911
    [6] 龙倩, 苑玉和, 张欣, 等. 沙芬酰胺治疗帕金森的研究进展[J]. 中国药理学报, 2019, 35(1): 8-11.
    [7] 王玲玲, 张阳, 赵倩. 治疗帕金森病新药—沙芬酰胺[J]. 沈阳药科大学学报, 2016, 33(9): 754-758.
    [8] CATTANEO C, SARDINA M, BONIZZONI E. Safinamide as add-on therapy to levodopa in mid-to late-stage Parkinson’s disease fluctuating patients: post hoc analyses of studies 016 and SETTLE[J]. Journal of Parkinson’s Disease, 2016, 6(1): 165-173. doi: 10.3233/JPD-150700
    [9] 杨君义. 一种治疗帕金森病的新型药物—沙芬酰胺[J]. 中国新药与临床杂志, 2016, 35(4): 252-255.
    [10] 梁瑶, 张蕾, 曾灶昌. 新型抗帕金森病药物沙芬酰胺[J]. 中国新药杂志, 2018(14): 1603-1606.
    [11] TEASDALE A. ICH M7: Assessment and control of DNA reactive (mutagenic) impurities in pharmaceuticals to limit potential carcinogenic risk[J]. ICH Quality Guidelines:An Implementation Guide, 2017(1): 667-699.
    [12] 易可可, 谢洁, 龚晓云, 等. 液相色谱-串联质谱应用研究进展[J]. 计量科学与技术, 2021(2): 7-15,6.
    [13] REDASANI V K, MALI B J, SURANA S J. Development and validation of HPTLC method for estimation of safinamide mesylate in bulk and in tablet dosage form[J]. ISRN Analytical Chemistry, 2012(1): 1-4.
    [14] 陈晓宇, 刘秋叶, 贾少华. 液相色谱法分离测定甲磺酸沙芬酰胺及其有关物质的方法: CN111220715A[P]. 2020-06-02.
    [15] 刘佳, 邱学艳, 胡素招, 等. 一种沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯含量的测定方法: CN109975435A[P]. 2019-07-05.
    [16] 李蓉, 杨乐婷, 彭雅茹, 等. LC-MS/MS法测定人血浆中沙芬酰胺浓度及其在中国健康人体内的药动学研究[J]. 中国新药杂志, 2019, 28(19): 2375-2379. doi: 10.3969/j.issn.1003-3734.2019.19.013
    [17] 曹海荣, 薛晓康, 李晓宇. UPLC-MS/MS法测定化妆品中丙烯酰胺的不确定度评定[J]. 计量学报, 2021, 42(8): 1101-1109. doi: 10.3969/j.issn.1000-1158.2021.08.19
    [18] 邸铮, 贾伯阳, 周荔, 等. 高效液相色谱法测定化妆品中防晒剂奥克立林含量的不确定度评定[J]. 计量学报, 2020, 41(12): 1570-1575. doi: 10.3969/j.issn.1000-1158.2020.12.20
    [19] 苏福海. 《液相色谱-飞行时间质谱联用仪性能测定方法》国家标准解读[J]. 计量科学与技术, 2020(10): 3-5. doi: 10.3969/j.issn.2096-9015.2020.10.01
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出版历程
  • 录用日期:  2022-03-31
  • 网络出版日期:  2022-12-01
  • 刊出日期:  2023-01-17

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